【盘点】2020年7月23日Blood深入研究精选

【1】CDK6、NUP98融为一体蛋白质与急性髓系癌症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔蛋白质98 (NUP98)相关的融为一体蛋白质在急性髓系癌症(AML)里反复出现，且与预后不好相关。昨日数据研究医务人员挖掘出各有不同的NUP98融为一体蛋白质可免除组合成常见的转录各种因素的管控，这些各种因素或可用于靶向化疗。 在活体模型里，通过将NUP98融为一体蛋白质的染色质占位可知与肝细胞急性融为一体蛋白质失活后的转录组可知进行整合研究，数据研究医务人员定义了NUP98融为一体蛋白质的这样一来转录各种因素的核心集。其里，CDK6在活体和人AML样本里高传达。CDK6缺失可加速NUP98融为一体动力的癌症发生；此外，NUP98融为一体AML对用药抑制CDK6引人注意，无论是在肝细胞还是灌注。 【2】EGFR发挥发挥作用的DNA重建倡导肾脏再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 疗程和皮肤癌可引起肾脏容蛋白质（HSCs）DNA损伤，加剧HSC都因和机能失调，并随着时间的演进发生恶性转化。 近期，数据研究医务人员挖掘出上皮细胞糖蛋白质蛋白（EGFR）通过介导DNA发挥发挥作用原核-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端连接（NHEJ）来缓冲HSC的DNA重建。脸部皮肤癌（TBI）后肝细胞的肾脏再生依赖于EGF通过介导DNA-PKcs介导的DNA损伤重建。条件性敲除肾脏容/祖蛋白质（HSPC）里的EGFR会大大降低皮肤癌后DNA-PKcs的活性，加剧HSC DNA损伤增大，抑制HSC完全恢复。予以EGF可倡导疗程活体的HSC DNA重建和血液的快速完全恢复，且对肝细胞AML的生长没有直接影响。此外，EGF化疗还可倡导肝细胞能够在辐射损伤后在重新分化的多后代人HSC的完全恢复。仅有性状组测序研究显示，用EGF处理过程的活体的HSPC的编码区突变没有增大，但性状间的拷贝数突变增多。 【3】14-3-3蛋白质缓冲MM对蛋白质酶体衍生物的诱发 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高蛋白质负荷是原发性骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对蛋白质酶体衍生物（PI）非常引人注意。 数据研究医务人员，引导公认的14-3-3蛋白质的异性恋机能，在MM蛋白质系里，通过关联个体14-3-3性状的传达及其对PI（硼替佐米和卡非佐米）的诱发，来评估它们在直接影响蛋白质酶体活性和对PI的诱发里的发挥作用。数据研究医务人员判读到14-3-3ε的传达与PI应答之间实际上引人注意的正相关。数据研究医务人员判读到14-3-3ε通过联结抑制TSC1/TSC2复合物和这样一来与mTORC1相互发挥作用倡导其磷酸化，在倡导MM蛋白质的翻译起始和酵素合成里发挥正性发挥作用。都因14-3-3ε可加剧蛋白质合成增大50%，以外MM蛋白质胞内的数量级和核糖肠道增大，而在KO蛋白质里过传达或加回14-3-3ε则可加剧酵素合成和酵素负荷的引人注意上调。不可或缺的是，在来自两个分立数据集集的原代MM蛋白质里都判读到14-3-3ε传达与PI诱发及酵素负荷之间的一致性，其低传达与遵从硼替佐米化疗的MM患者预后不好有关。 【4】少数识别相关蛋白质质的T蛋白质可激发防中间体 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 相关蛋白质质(TAA)是一种单态自身蛋白质质，被看来是恶性的免疫化疗各种因素。昨日数据研究医务人员以次要秘密组织的系统蛋白质质(MIHA)选择性T蛋白质作为模型，对胸腺选择对防MiHA的T蛋白质后代在自身(MiHApos遗传物质)和非自身(MiHAneg遗传物质) 遗传物质或多或少下的差异进行数据研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos遗传物质里提炼靶向HLA*02：01比如说MiHA HA-1H的T蛋白质他的团队。在16个HA-1H选择性T蛋白质他的团队里，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos遗传物质和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos遗传物质的T蛋白质他的团队表现出防HA-1Hpos靶蛋白质的中间体性。另外，从HLA-A*02：01pos遗传物质里提炼靶向TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01比如说的663个T蛋白质他的团队(构成数91个传达各有不同T蛋白质蛋白的奇特他的团队)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL选择性T蛋白质他的团队在HLA-A*02：01pos恶性蛋白质系(而非原代恶性新种)自然过传达TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或蛋白质溶解。