Nat Commun：I型糖尿病的免疫原先靶点“诞生”！

导 语：近几年，随着分析的深入，IHG哮喘与性疾病之间的关系逐渐被揭开出来，正因如此，T细胞质在肾上腺β细胞质的损坏中都起主要效用，但促进异常T细胞质酪氨酸的水分子程序却仍然相符合。亦同，来自慕尼黑大学麻省理工学院的分析人员找到了一种损坏调节特质T细胞质（Tregs）分化和稳定特质的程序，消除触发该程序的水分子，可促进功能特质Tregs其后成型，从而引发性疾病应答的降低，这反之亦然一个属于自己水分子靶点的“诞生”，都未在短期内甚至预防1HG哮喘的发生！相关结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”并作在线发表在《nature communications》杂志上。在1HG哮喘病患和健康者体内大多能找到胰脏β细胞质特异特质自身反应会特质T上皮细胞质,通常被包括调节特质T上皮细胞质在内的免疫调节子系统所操纵，一旦针对胰脏抗原的性疾病耐受平衡被打破,这些自身反应会特质T上皮细胞质就会特异特质地损坏胰脏β细胞质。据断定，在“前置病征”期间或确诊之前，调节特质T细胞质无法操纵细胞质毒特质T细胞质针对自身受体的攻击，CD4和CD8T细胞质可解决问题攻击并损坏β细胞质，而且B细胞质还会诱发自身抗体来对抗β细胞质受体，有些β细胞质再度成型（通过细胞质分裂或另行细胞质成型）来取代被损坏的细胞质。但随时间推移，被损坏的细胞质量远远差不多被替代的细胞质。当β细胞质需求量降低共约80%时，机体无法分泌足够的胰脏素，引发血糖升高以及临床确诊为哮喘。来自英美两国的分析人员找到，T上皮细胞质能够通过释放出来含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体效用于胰脏β细胞质，促进β细胞质凋亡。这已被声称是ⅠHG哮喘诱发发展程序的一部分。在体外，β细胞质内这些miRNA的失活确保它们免受T上皮细胞质外泌体效用于的细胞质凋亡，并在体内迫使NOD大鼠（一种正因如此的T1D模HG）中都的T1D发展。而在本次分析中都，分析人员捕捉到到，miR142-3p在这一过程中都体现了决定特质的效用。在NOD大鼠患病过程中都，他们检查到miR142-3p的轻元素明显增加，进而引发辅助特质T细胞质中都Tet2受体的表达降低。最终，调节特质T细胞质的Foxp3等位基因（转录因子Foxp3被认为是调节特质T细胞质最重要的效用于因子）发生了错误的一般说来等位基因突变改变。这些重要免疫细胞质的需求量降低了，Tregs失去稳定特质，这一系列的级联反应会最终引发了性疾病病，如IHG哮喘的发生。miR-142-3p在CD4 + T细胞质中都表达丰富，并在胰脏性疾病中都上调如此看来，miR142-3p与调节特质T细胞质功能损伤有保持联系，真相大白找到了，那一网打尽背后真相大白又能否逆转这一过程呢？接下来，分析人员在体外阻断了miR142-3p水分子的诱发，结果找到，Tregs的稳定特质得到了极大某种程度上地改善，不仅如此，功能特质Tregs的需求量也较前增多。相应地，在动物模HG中都，胰脏素生成β细胞质的性疾病反应会也或多或少降低。本次分析表明，miR142-3p的靶向消除可以开辟属于自己种系统来降低免疫子系统对自身诱发胰脏素细胞质的活特质。为了必要特质分析特定miRNAs的靶向消除潜力，提高miR142-3p消除剂在相关靶细胞质中都的依赖特质和靶向积累是迫切需要。另外，丹尼尔的分析小组还希望必要特质确定受miR142-3p效用于的等位基因，以便更确定地找到应对 IHG哮喘的治疗应。原始出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications