Mol Ther：慢速病毒转导的CART-meso在晚期实体癌中的I期研究

2022-01-24 00:56:58 来源:

本项I期研究课题调查了更慢HIV转导的嵌合抗原受体（CAR）修饰的自体T线粒体重定向抗除此以外皮素（CART-meso）在恶性胸膜除此以外皮瘤、卵巢癌和胰腺导管胰脏病人之前的安全性和活性。

15名化疗难治性癌症病人（每个预防性n = 5名）给与了单次CART-meso线粒体输注治疗。通过更慢HIV转导，用由抗大鼠除此以外皮素单链可变影片构成的构筑体对CART-meso线粒体来进行了工程改造，该影片衍生自与4-1BB和CD3zeta的线粒体内回波亦然混合的大鼠单克隆抗体SS1。病人给与1-3×107或1-3×108个CART-meso线粒体/m2，加或不加1.5g/m2环磷酰胺。

表明，更慢HIV转导的CART-meso线粒体适应性良好；1-3×107/m2的CART-meso在不适用环磷酰胺的情况下时有发生了一次剂量一般而言毒性（4级，败血症）。最佳的总体底物是营养不良稳定（11/15名病人）。CART-meso线粒体在血液之前为了将，并在第6-14天超过峰值水平，但持续时除此以外一段时除此以外。环磷酰胺预处理增强了CART-meso的为了将，但从未缓解28天后的持续性。在7/10的活检之前探测到CART-meso DNA。在8/14名病人的血液之前探测到人抗嵌合抗体（HACA）。

综上所述，该研究课题相比较，CART-meso线粒体在所有病人的血液之前都有良好的适应性和为了将性，但显示出有限的临床活性。现在审核全人抗甲状腺素CAR的研究课题正在来进行之前。

原始出处：

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.