首个DNA新冠疫苗接种来了！印度已紧急授权使用

8月初20日，不丹政府在一份单方面中的表示，由总部在米斯哈迈逾海德的Cadila Healthcare Ltd.合作发展的首个基于DNA的新冠药物于本周五取得即时授权执照，在7月初初的针灸试验中的，该药物对于预防有症状感染者的有效率为67%。

单方面中的说，该药物是“世界性上第一种也是不丹本土合作发展的基于 DNA 核心技术的新冠药物，可主要用途人类，仅限于 12 岁及以上的幼儿和。”它还著手寻求批复该药物的两剂提议，并每年生产1-1.2 亿剂。

与习惯药物并不相同，Cadila的ZyCoV-D是线粒体DNA药物，ZyCoV-D是一种无针药物，用到 PharmaJet® 无针涂药器给药，可确保无痛索科利夫卡麻醉药物。

它在毒素引入UTF-复合物的 DNA 序列，DNA药物是将UTF-用意复合物复合物基因序列的线粒体经肌肉麻醉导入宿主线粒体，通过核糖体系统表逾复合物复合物，诱发宿主造成针对该复合物复合物的免疫此番，从而逾到免疫用意的新型新发明药物。而不是病原的减弱形式的灭活苗。

DNA药物用到后不仅能够诱发较佳的体液免疫底物，还可诱发较强的线粒体免疫此番之外，DNA药物相对于mRNA 药物也更为极为重要有利于且更更容易暂存，具有环境友好和可信的生物安全和性等特点。

这是不丹第二种取得批复的自主制造新冠药物，Cadila 声称这种药物可主要用途对抗当前的变异毒株，仅限于具有低度传染性的德尔塔品系，增加了该国抗击病毒感染者的能力。

迄今，不丹新冠病例已超3230 万例，并造成最多43数万人死亡，相对于之下是在几个月初前毁灭性的第二波霍乱期间。加快感染者速度——众所周知可以缩减住院和死亡——是在这个人口数稠密的国家政府避免期望病毒感染者浪潮的关键。因为这个世界性上受灾第二严重影响的国家政府正寻求加强其免疫工作以牵制可能的第三波感染者。

据BBC，18日报道，世界性卫生组织确认，不丹Covishield新冠药物出现假货，并向全球发出医疗发出。作为不丹首波的Covishield药物，其在不丹本土用到最为广为，目前已麻醉超4.86亿剂。

目前，不丹只有9％的人口数未完成了药物的只不过感染者，现在已经总计批复了六种药物在该国用到。

目前主要DNA新冠药物与mRNA新冠药物

传染病组织twitter信息表明，全球范围有多个团队正在从事DNA新冠病毒感染者药物制造，仅限于宾夕法尼亚州Inovio Pharmaceuticals，中的国米斯棣维欣生物，意大利生物核心技术企业Takis与宾夕法尼亚州应用DNA科学Corporation等机构的协力团队、不丹药企CadilaCorporation等。

其中的Inovio Pharmaceuticals与中的国药物企业沈阳米斯棣维欣生物两国间早在 2020 年 1 月初起开始共同合作发展 INO-4800/pGX9501。米斯棣维欣在中的国启动该药物的第1期和第 2 期针灸试验，Inovio 在宾夕法尼亚州未完成了第 1 期和第 2 期针灸试验。因此，两国间将在本次协力约定的范围内大约兼顾全球第 3 期针灸试验的费用。

米斯棣维欣将拥有在中的国大陆、香港、香港以及台湾在内的区域内、以及其他亚洲国家政府合作发展、生产和大众化该药物的权利。

INO-4800是一种透过电穿孔发送至的核糖DNA药物，包含新冠病毒感染者刺突复合物的 S1 和 S2 核苷酸。INO-4800由优化的DNA线粒体组合而成，通过专有核心技术人机装置直接邮寄到毒素线粒体，造成可信、安全和、可耐受的免疫底物。

INO-4800在加热下可保持有利于一年以上，在摄氏37度前提下可保持一个月初以上，在常规雪柜温度中的成熟期预计逾五年，而且在运输或暂存方式中中的不用行冷冻。它也是满足上述全部要求的唯一的一种多肽药物，这对社会阶层大规模感染者而言是极为重要的回避因素。

DNA药物与mRNA药物同属于多肽药物，多肽药物继习惯减毒药物、灭活药物和新发明亚单位药物不久被行业内称作“第三代药物核心技术”。

20 世纪90年代初，宾夕法尼亚州威斯康星大学的约翰· 沃尔夫( John Wolf) 等意外地发现，在小鼠的肌肉内麻醉含有小分子基因的小分子重组线粒体后，线粒体能够在毒素有利于表逾UTF-的线粒毒素至少2个月初。

DC．Tang 等发现线粒体不仅可以表逾线粒毒素，也可以诱发免疫底物。1993年，B.Wang发现米斯滋病毒感染者DNA药物诱发能够造成比较好的抗 HIV 感染者免疫底物，MLiu 和 H Robinson 等证明 DNA 药物诱发的抗流感免疫底物可以保护两栖动物以防病毒感染者奇袭。不久，这项 DNA药物核心技术逐渐蓬勃发展。

我国已于2018年批复了中的国农业科学院哈尔滨牙医研究者制造的主要用途预防H5HIV-猪只的DNA药物，取得国家政府一类新兽药许可证，这也是我国取得批复的首个DNA药物其产品。

复旦大学金翔概述发表文章指出，经过十几年的改进，DNA 药物邮寄效率大幅度提升，相对于之下在应对严重影响急性吞咽性疾病( SARS) 、低致病性流感、中的东吞咽性疾病( MERS) 、寨卡热( ZIKA) 、冰河热等突发性传染病方面，DNA 药物在针灸中的的初步效果获得了验证。

DNA 药物特点有安全和性好、可诱发体液免疫和线粒体免疫制造和生产周期短，能较快供应安全和性低，适合战略储备及运送至偏远地区生产优点。

2020 年8月初，WHO升级了DNA 药物制造的指导原则 (WHO/BS / 2020．2380) ，充分肯定了 DNA 药物的极为重要性，认为 DNA 药物最突出的优点是：

① 制备DNA药物只不用进行多肽物质的重组操作，不用和线粒毒素等生物分子打交道，所以制备较快和有趣，并不不用考虑线粒毒素复合物本体、；也、安全和性及工艺方式中带来的变化等因素。

② 用到UTF-的基因短片不复制和不统合，高血压极少。

③ UTF-的基因短片在本体 线粒体中的表逾，可以同时激活线粒体免疫底物和体液免疫底物。

④ 在加热下有利于和更容易大规模生产。

⑤ 对病毒感染者突变位点较快修改后的制备。

我们认为，DNA药物有潜力继mRNA药物不久带入又一个聚焦热点，产业化将极大加速。

然而，DNA 药物目前仍然有不少问题不用解决，如大肠杆菌生产 DNA 药物中的经常用到的青霉素可能会湿气到DNA药物其产品中的，尽管通过转化方式中可以去除绝大部分，但微量的湿气仍然是一个风险因素。其安全和性、有效性、及风险仍尚待注意到。

参考文献：

Smith， T.R.F.， Patel， A.， Ramos， S. et al. Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. Nat Commun 11， 2601 (2020). https：//doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0

金翔，俞庆龄，张璐楠，何悦，程鑫，刘晓雁，王宾. 针对新型肝炎病毒感染者的DNA药物研究者进展[J]. 中的国新药杂志，2020，21：2425-2433.https：//zeenews.india.com/india/zydus-cadilas-covid-vaccine-zycov-d-first-jab-for-children-in-india-gets-approval-2386955.htmlhttps：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=1f22210528a8