Blood：低剂量cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2022-01-17 01:20:46 来源:

本研究是一个2期的外科试验，宗旨对比cedazuridine 100mg/地西他浜 35mg和标准地西他浜 20mg/m2（IV）用药前两个用药的地西他浜曝露、去特异性活官能和稳定官能。招募中都预防性的骨髓增生异常综合症（MDS）或慢官能髓系单核细胞官能白血病(CMML) 成年高血压，按1：1随机分至本品cedazuridine/地西他浜组或IV 地西他浜组，第二个用药交换用药方案；在年初的用药中都，所有高血压本品cedazuridine/地西他浜用药。最初在剂量确定阶段，cedazuridine和地西他浜作为实质上的胶囊给药，随后作为单一固定剂量配对(FDC)片剂给药。主要终点：地西他浜平均曝露高水平、LINE-1 DNA去特异性多于和外科中都间体。80位高血压被随机预选遵从用药。剂量确定和FDC阶段的本品和IV 地西他浜的平均曝露高水平比大致相同93.5%和97.6%。两组间LINE-1去特异性差异不超过1%。48位（60%）高血压拿到外科减轻，其中都17位（21%）拿到完全减轻。最常见的3级及以上副作用有带电白细胞缩减（46%）、血小板缩减（38%）和发烧官能带电白细胞缩减（29%）。综上所述，在前两个用药，本品cedazuridine/地西他浜（100/35mg）和IV 地西他浜 20mg/m2可显现出相近的地西他浜曝露和DNA去特异性高水平，以及相近的稳定官能和。原始典故：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.