Blood：口服cedazuridine/地西他平野治疗MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2021-12-27 01:07:54 来源:

本学术研究是一个2期的临床，力图对比cedazuridine 100mg/地西他平野 35mg和常规地西他平野 20mg/m2（IV）病人前两个疗程的地西他平野曝露、去组蛋白活性和兼容性。招募之中高风险的骨髓水肿异常综合症（MDS）或慢性髓系单核细胞性白血病(CMML) 成年症状，按1：1随机分至本品cedazuridine/地西他平野组或IV 地西他平野组，第二个疗程交换病人方案；在再次的疗程之中，所有症状本品cedazuridine/地西他平野病人。起初在副作用确定阶段性，cedazuridine和地西他平野作为除此以外的胶囊给制剂，随后作为单一固定副作用组合(FDC)片剂给制剂。主要终点：地西他平野大约曝露水准、LINE-1 DNA去组蛋白百分比和临床反应。80位症状被随机分组拒绝接受病人。副作用确定和FDC阶段性的本品和IV 地西他平野的大约曝露水准比并列93.5%和97.6%。两台间LINE-1去组蛋白差异不超过1%。48位（60%）症状获取临床缓解，其之中17位（21%）获取完全缓解。最常见的3级及以上副作用有之特征性粒细胞减小（46%）、白血球减小（38%）和咳嗽性之特征性粒细胞减小（29%）。综上所述，在前两个疗程，本品cedazuridine/地西他平野（100/35mg）和IV 地西他平野 20mg/m2可产生并不相同的地西他平野曝露和DNA去组蛋白水准，以及并不相同的兼容性和。值得注意之中有：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.