评估重症患者应用延长和间断输注美罗培南解决方案的

本期文章编译和评论，我们邀请到北京协和疗养院患病病患自然科学科副护理人员王郝任教，王郝任教 2006-2008 年美国患病病患自然科学研究课题所博士后；2008-2010 中会华自然科学会患病病患自然科学该协会文书工作秘书；2013 年受聘中会国中医师协会患病病患中医师该协会中学生委员会国内委员；发备注 SCI 论文十余篇。

王郝任教

本期他将编译的注解短文是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，注解出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，就其编译素材如下：

背景

脓毒症是 ICU 患病病患病患发病和生还的主要情况。β-萘类抗生素被忽视是病患无故芽孢同义（GN）病毒的患病病患病患的最同一时间线知识治疗。这些病患由于分布体积缩减、消化道清洗增强、靶4组织穿透损伤以及细胞内相辅相成改变而改变了制剂动力学 (PK)。在泻药效学（PD）各个方面，为了远超最大杀杆菌活性，显然须要长天内制剂渗入，直到很低致病小于抑制分子量（MIC）的 100%。这些问题使得患病病患病患系统设计者β-萘类制剂的口服带进挑战。

可用性β-萘的 PK/PD 必须重新考虑营养不良的致使某种程度以及患病病患病患中会仔细观察到的 PK/PD 变化。使制剂尚未相辅相成部分或诱导天内大于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是拉长β-萘给泻药后曾的透析天内。拉长通气（PI）除此以部份拉长通气（EI）和接下来透析（CI）思路。EI 被定义为接下来 3 到 4 天内的通气，而 CI 是以不变速数万人接下来 24 天内的除此以部份通气。近歇性透析是指在较长的天内内得到一种制剂，通常为每天多次得到β-萘 30 至 60 分钟。

最近的研究课题分析不尽相同β-萘类抗生素，除此以部份衍生物体、头孢杆菌素和碳青霉烯类抗生素的屑清分子量，以 PI(CI/EI) 与近歇透析非常，确实，PI 不够能远超 100%fT>MIC。然而，这些研究课题无法断定 PI 对部份科结果的严重影响。这些研究课题测量了β-萘的屑清分子量，这对于患病病患病患是期望的，但在部份科环境中会仅仅不可用。

美罗培南常作为知识性抗生素用作致病肺水肿和耐泻药 GN 的患病病患病患。只有少数小样本研究课题分析了美罗培南 PI 在患病病患病患中会的部份科。这些研究课题以部份精神病疗养院赢取性或呼吸机特别非典型或应用于 CI 的患病病患病患，CI 在本政府机构由于泻药品特性问题而不十分困难。此部份，这些研究课题还找到，对于 MIC 值低的 GN 生物体病患，提高目标达成数万人有益。为了可用性患病病患病患美罗培南的口服，我们 2014 年 3 年底在内科患病病患监护病房 (MICU) 中会，开始试行美罗培南拉长透析 (EIM) 提案 (第一次口服最多 30 分钟，随后每次口服最多 3 天内)。

提案

本研究课题的目的是非常致使脓毒症或致病肺水肿病患给予近歇透析美罗培南（IIM）提案与 EIM 提案的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级自然科学中会心的 18 张床的 MICU 中会，所有在 2012 年 1 年底 1 日至 2014 年 1 年底 31 日或 2015 年 1 年底 1 日至 2017 年 1 年底 31 日后曾入住 MICU 并给予美罗培南病患的病患原则上按天内顺序展开侵入性。确立研究课题的病患大于 18 岁，开始系统设计者美罗培南时入住 MICU，给予最多 72 天内的美罗培南病患致使脓毒症或致病肺水肿性疾病。

美罗培南的口服，根据我们的 EIM 提案，CrCl>50 mL/min 的病患每 8 天内静脉注射美罗培南 1 g 最多 3 天内。 IIM 提案4组中会，CrCl＞50 毫升/分钟的病患给予美罗培南 500 mg，每 6 天内透析 30 分钟。根据研究课题提案，不尽相同体重和不尽相同消化道功能的病患，修正制剂口服和应用于近隔。

结果

总共计 667 名病患中会，共计 148 名病患，52 名（35%）EIM 提案病患和 96 名（65%）IIM 提案病患展开研究。总的来说，148 事例病患的平原则上年岁为 68 岁，mAPACHE II 打分为 19 分，SOFA 打分为 6 分，在美罗培南病患后曾主要病精神病微屑管高功数万人制剂病患（80%）和所制造通气（47%）。EIM 提案与 IIM 提案4组在年岁、双性恋、较宽病患人口博弈论（体重、体重股票价格）和营养不良致使某种程度打分各个方面并尚未歧异。然而，与 EIM 提案4组相比，IIM 提案4组有不够多的青光眼不全病患，如美罗培南病患开始时平庸为低的屑清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和不够高的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 同一时间患病月份的中会位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始同一时间 ICU 的患病天内中会位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提案4组并尚未歧异。美罗培南是 42.5% 的病患中会众所周知的 GN（革兰病原体）抗生素。在 EIM 与 IIM 提案4组中会，只有少数病患在转用美罗培南（9 事例病患；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之同一时间给予了不适当的初始抗 GN 病患。所有初始 GN 病患不当的病患在中会近 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改为美罗培南。两4组近 ICU 总平原则上患病月份相像（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病患为不明病毒源的致使脓毒症/致病肺水肿。发炎病毒是美罗培南最常见于的指征（35%），其次为杆菌屑症（13%）。40% 的病患 GN 培养特征性（EIM 提案4组 44%，IIM 提案4组 38%，P = 534）。最常见于的 GN 致病为大肠埃希杆菌（26/59；44%）和结核病克雷伯杆菌.（16/59；27%）。在可赢取的 MIC 数据集的 37% 的病患中会，GN 致病不具低美罗培南 MIC（两4组的 MIC 中会位数原则上

美罗培南的口服频数万人分布有明显歧异，IIM 提案与 EIM 提案4组相比，病患开始时消化道口服修正数万人不够高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提案4组中会联合抗 GN 的病患数万人不够高（64% 对 46%，P =.06），但无博弈论本质。与美罗培南联合应用于的最常见于的抗 GN 制剂是氨基糖苷类制剂（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的病患天内（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合病患（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提案4组与 IIM 提案4组中会分别相像。

总体而言，30%（45/148）的病患在 ICU 生还。IIM 提案4组 ICU 患病数万人明显很低 EIM 提案4组（37%[35/96 事例] 与 19%[10/52 事例]；P =.032；）。根据初步结果的推估严重影响大小，与 IIM 相比，预计给予 EIM 的每 6 名病患将提高 ICU 患病数万人四人。为了断定与 ICU 患病数万人特别的独立危险环境因素，应用于 Cox 比事例危险度来断定危险比（备注 4）。多函数研究除此以部份单环境因素研究的明显函数（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日口服、慢性感冒、SOFA 打分、IIM 4组）。分别在方式中 2、方式中 3 和方式中 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性感冒和美罗培南日口服。IIM 4组尚未修正危险比（HR）为 2.379（95% 可信区近：1.174～4.821），P＝016。修正 SOFA 打分后，IIM 4组的 HR 为 3.653（95% 置信区近：1.689-7.918），P =.001（备注 4）。左图 2 显示了 SOFA 打分修正后的生存曲率。

EIM 提案4组的部份科适合于明显很低 46%[44/96 事例]，P = 0005，主要平庸为较长的微屑管高功数万人泻药接下来天内（分列 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和低的屑红细胞两国间数万人，在 EIM 4组（87% 事例（33/38 事例）vs 51% 事例（33/65 事例），n＝001；P＝001）。

病患结束时的病毒学适合于在各4组二者之近是相像的，在 23%（11/48）病患中会单调培养确实（备注 3）。从美罗培南开始病患算起，胃痛天内（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），红细胞两国间天内（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管天内（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 4组中会也分别相像（备注 3）。

研究课题结论

在精神病致使脓毒症或致病肺水肿的 MICU 病患和不具低 MIC 的 GN 致病中会，应用于 EIM 提案得到美罗培南，ICU 患病数万人不够高且部份科治愈数万人低。研究课题指出，EIM 提案的益处不以部份不具低 MIC 的 GN 生物体的病患，而且显然集中于由于营养不良致使某种程度而导致 PK/PD 参数改变的患病病患病患。断定这种严重影响有助于制定美罗培南在患病病患病患群体中会的最佳知识口服思路。

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在患病病患病患中会，为了改善治果，系统设计者β-萘类制剂的口服和透析思路修正是最重要的病患手段，但 EIM 口服思路和 IIM 口服思路在以同一时间的研究课题中会，找到了某种程度猜疑的结果，结论相当清晰。在这个单中会心回顾性研究课题中会，作者非常了患病病患病患的 EIM 与 IIM 口服思路。这是为数不多在患病病患病患中会非常 EIM 口服思路和 IIM 口服思路的最大研究课题。研究课题找到对于致使脓毒症和致病肺水肿的病患，EIM 提案4组 ICU 患病数万人明显减小，部份科适合于明显消退，但在微生物体清洗数万人、ICU 停留天内和病患天内各个方面两4组并尚未歧异。

此研究课题中会亦有以下几点许多人关注：

1、研究课题支持了对于致使脓毒症和致病肺水肿的病患，某种某种程度应用于拉长透析天内的思路。

2、与过去研究课题不尽相同， EIM 提案4组对美罗培南引人注意的 GN 致病，低 MIC 病患不具不够高的患病数万人和不够高的部份科治愈数万人。

3、EIM 4组研究课题设计者和实际应用于口服都要很低 IIM 4组，虽然是有既往研究课题参考，但本研究课题中会并并尚未测量屑泻药分子量，确实指引除了透析天内部份，总口服也非常最重要。

4、IIM 4组修正不够多的根据青光眼修正口服，但研究课题中会并尚未确切的指出肌酐清洗数万人的计算方式，患病病患病患实际肌酐清洗数万人的变化显然非常复杂，确实过低推估清洗数万人并由此提高制剂口服。

5、研究课题是在两个不尽相同天内段非常，只不过治果除此以外有严重影响。

总之，研究课题让我们不够多的关注制剂口服和透析方式，显示出不尽相同的杀杆菌制剂管理工作提案能明显改善部份科结果。对于患病病患病患应用于美罗培南时，很大的口服和不够长的透析天内显然不够合理。

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